崩坏星穹铁道模拟宇宙五的核心通关策略围绕阵容配置、祝福选择、战斗节奏控制三方面展开。推荐使用一盾一奶两输出的阵容组合，盾位选择三月七或杰帕德，奶妈优先娜塔莎或白露，输出位需配备风系（丹恒）或物理系（素裳）角色以针对BOSS弱点。全员等级需达到50级，盾奶角色强化防御装备至+9以提升生存能力。关键在于利用战技净化效果解除卡芙卡的控制技能，行迹强化后的三月七和娜塔莎战技可有效应对支配和心理暗示debuff。
祝福选择以丰饶流派为核心，开局优先获取奇物或增伤祝福，后续重点收集丰饶系祝福尤其是珠露相关效果。6丰饶和10丰饶的回响构音必选诸行无常和诸法无我，前者提供群体驱散与debuff免疫，后者实现连续自动解控。若丰饶祝福不足则补充巡猎或毁灭系的攻击、暴击类祝福提升输出。前期祝福获取顺利时可多触发事件，否则需通过战斗积累丰饶祝福至10层，后期专注补充输出类祝福以缩短战斗时长。
卡芙卡战需注意其攻击力会随我方debuff层数叠加而增长，因此需速战速决。第一阶段无视随从集中火力攻击本体，第二阶段同样专注输出卡芙卡。第三阶段需优先处理群体控制技能，利用丰饶回响在心理暗示生效时群体驱散。奶妈需全程保持队友血量高于50%，输出角色需预留战技点确保奶妈能及时行动。回合数过长会触发BOSS狂暴机制，因此需在祝福成型后快速结束战斗。
技能树系统需提前投入资源强化，建议通过反复刷取模拟宇宙积累技能点，优先激活生存与输出增益节点。遗器搭配推荐怪盗套提升破盾效率，圣骑套增强护盾效果，快枪套提高攻速。奇物选择博士之袍、时空棱镜可优化战斗节奏，但非必需。若多次尝试未果，可调整阵容为三输出一奶妈，利用丰饶回响的高频治疗替代传统盾位，但需确保输出角色能快速破盾以减少控制压力。
